Lauren Michael Holly, 1963 yılında Bristol, ABD'de doğdu. Oyuncu olarak kariyerine 1981 yılında başlayan Holly, televizyon ve sinema alanlarında çeşitli rol aldı.
Holly, televizyon dizisi Picket Fences'te (1992–1996) Yardımcı Şerif Maxine Stewart rolünü canlandırdı. Bu rol, kariyerinin önemli bir dönüm noktası oldu. Daha sonra, 1994 yılında komedi filmi Salak ile Avanak'ta Mary Swanson karakterini oynadı. Holly, aynı zamanda NCIS dizisinde (2003–2011) Jenny Shepard rolünü üstlendi ve bu karakteriyle geniş bir izleyici kitlesi tarafından tanındı. 2000 yılında Kadınlar Ne İster filminde Gigi karakterini canlandırdı. 2016 yılında Lucifer dizisinde Roxie Pagliani rolünü oynadı.