Efren Antonio Ramirez, 2 Ekim 1973 tarihinde Los Angeles, California'da doğdu. Eğitim hayatı ve oyunculuğa ilk adımlarının detayları henüz bir kaynakta yer almıyor. Efren, oyunculuğa televizyonda konuk oyuncu olarak başladı. E.R., American Dad, Judging Amy, The District, MAD TV ve Scrubs gibi televizyon dizilerinde çeşitli rollerde yer aldı.

Efren Ramirez'ın kariyerinin dönüm noktası, Napoleon Dynamite filmindeki Pedro rolü oldu. Bu rol, onun yeteneklerini sinema dünyasına tanıttı ve bir dizi başarılı performansın başlangıcına neden oldu. Ramirez, daha sonra HBO filminde Walkout, Employee of the Month, Crank ve Crank: High Voltage gibi projelerde yer aldı.