Çılgın İkili 2, Miami’deki kanlı uyuşturucu savaşı içinde narkotik dedektifler Mike Lowrey ve Marcus Burnett’in macerasıdır. İkili, bir suç çetesi lideri olan Johnny Tapia’ya karşı savaşırken, Mike’ın kız kardeşi Syd’e aşık olması, profesyonel hayatlarına ve dostluklarına bir çelişki yaratır. Her iki dünyası da çözülmezse, hem görevleri hem de kişisel hayatları, tehlikeli bir noktaya geliyor.