Edward Amatrudo, 1 Şubat 1956 tarihinde Glendale, ABD'de doğdu. Oyunculuk kariyerine adım atmadan önce farklı sektörlerde deneyim kazanan Amatrudo, sanat hayatına 1980'lerin sonunda televizyon ve sinema dünyasındaki yan rollerlerle başladı. Özellikle kariyerinin başlarında, "Miami Vice" gibi dönemin popüler dizilerinde aldığı konuk oyunculuk rolleriyle sektöre ısındı ve kamera önü deneyimi kazandı.
Kariyeri boyunca genellikle otorite figürlerini, polis memurlarını veya bazen de tekinsiz karakterleri canlandıran bir "karakter oyuncusu" olarak tanındı. Sinemadaki ilk dikkat çekici işlerinden biri, Michael Bay'in yönettiği ve Will Smith ile Martin Lawrence'ın başrolünü paylaştığı aksiyon klasiği "Bad Boys" (1995) filmindeki rolü oldu. Bu dönemde ayrıca Denzel Washington'ın başrolünde olduğu "Zaman Tükeniyor" (Out of Time) (2003) ve John Travolta ile Salma Hayek'in oynadığı "Yalnız Kalpler" (Lonely Hearts) (2006) gibi önemli yapımlarda yan roller üstlendi. Ancak Amatrudo'yu televizyon izleyicisi için unutulmaz kılan ve ona kült bir statü kazandıran proje, 2004-2007 yılları arasında yayınlanan sevilen gençlik-gizem dizisi "Veronica Mars" oldu. Dizide, Şerif Don Lamb'in yanında çalışan, genellikle beceriksiz ama iyi niyetli ve sadık bir polis memuru olan "Deputy Sacks" karakterini canlandırdı.