Don Johnson, gerçek adı Donald Wayne Johnson, 15 Aralık 1949'da Missouri, Flat Creek'de doğdu. Oyunculuk kariyerine televizyon dizileriyle başladı. Johnson, 1984 yılında "Bıçaklar Çekildi" adlı televizyon dizisinde Det. James "Sonny" Crockett rolünü üstlendi ve bu rolüyle uluslararası ün kazandı. Dizi, Johnson'ın performansı için 1986'da Altın Küre Ödülü kazandı ve ardından 1987'de aynı ödüle aday gösterildi. Dizi arası, Johnson, "The Long, Hot Summer" gibi televizyon minidizilerinde de rol aldı.
"Bıçaklar Çekildi"nden sonra, Johnson, 1996-2001 yılları arasında "Nash Bridges" adlı polisiye drama dizisinde başrolü üstlendi.