Zosia Mamet, 2 Şubat 1988'de Vermont, Randolph, ABD'de doğdu. New York Üniversitesi'nde eğitim gördü ve burada oyunculuğa ilgisini besledi. Kariyerine tiyatro oyunlarıyla başladı ve ilk televizyon rolünü 2009'da "United States of Tara" adlı dizide aldı. Bu dizideki performansıyla dikkat çekti ve "Mad Men" ve "Parenthood" gibi popüler dizilerde rol aldı.

Geniş tanınmasını "Girls" adlı HBO dizisindeki Shoshanna Shapiro rolü sağladı. Bu rolle Zosia Mamet, geniş bir izleyici kitlesine ulaştı ve birçok övgü aldı. Son yıllarda "The Flight Attendant" adlı HBO Max dizisinde başrol oynadı. Bu dizideki performansıyla kritik beğeni topladı.