William Forsythe, 7 Haziran 1955 tarihinde ABD'de doğdu. Kariyeri boyunca genellikle sert, suçlu karakterleri canlandırarak dikkat çekmiştir. 1984 yılında "Bir Zamanlar Amerika" filmindeki Cockeye rolü ile tanınmaya başladı. Bu rol, o dönemde oldukça popüler olan bir filmdi ve Forsythe'nin kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu. Daha sonra "Raising Arizona" (1987) ve "Dick Tracy" (1990) gibi başarılı yapımlarda yer aldı. 1996'da "Kaya" filminde Special Agent Ernest Paxton rolünü üstlendi. Bu filmde, Michael Bay'ın yönettiği aksiyon-police drama filmi, Forsythe'nin karakterini daha da derinleştirerek, sinema seyircilerinin beğenisini kazandı.
Forsythe, film kariyerinin yanı sıra televizyon dizilerinde de önemli rollere imza attı. "Boardwalk Empire" (2010) ve "Justified" (2010) gibi dizilerde yer aldı. "The Mentalist" (2008) dizisinde Steve Rigsby rolünü canlandırdı. "Magnum P.I." (2018) ve "Hawaii Five-0" (2010) dizilerinde Harry Brown karakterini canlandırdı. "CSI: Miami" (2002) dizisinde Captain Chris Sutter rolünü üstlendi. "Marvel's Daredevil" (2015) dizisinde Dutton karakterini canlandırdı.