Valerie Perrine, 1943 yılında Galveston, ABD'de doğdu. Perrine, 1974 yılında Lenny filmindeki Honey Bruce rolüyle tanınmaya başladı. Bu rolüyle BAFTA En İyi Yeni Yetenek Ödülü ve Cannes Film Festivali'nde En İyi Kadın Oyuncu Ödülü kazandı. Ayrıca, bu performansıyla Akademi Ödülleri'nde En İyi Kadın Oyuncu dalında aday gösterildi. Perrine, kariyeri boyunca çeşitli önemli yapımlarda yer aldı. 1978 yılında Superman filminde Eve Teschmacher rolünü canlandırdı. 1979'da The Electric Horseman ve 1980'de Superman 2 filmlerinde de rol aldı.
Perrine, kariyeri boyunca çeşitli televizyon dizilerinde de yer aldı. 1993 yılında Walker, Texas Ranger dizisinde Marge Wyman rolünü canlandırdı. 1994 yılında ER dizisinde Cookie Lewis rolünü üstlendi. 1999 yılında Third Watch dizisinde Merlene karakterini canlandırdı. Perrine, Kadınlar Ne İster filminde Margo karakterini canlandırdı.