Trey Parker, 19 Ekim 1969'da Colorado, Amerika Birleşik Devletleri'nin Conifer kentinde doğdu. Çocukluktan itibaren komedi ve yaratıcılığa ilgi duyan Parker, Colorado Üniversitesi'nde tiyatro alanında eğitim gördü. Üniversite yıllarında yaptığı "The Spirit of Christmas" adlı kısa filmle ilk adımını attı. Daha sonra, üniversiteden arkadaşları ile beraber "South Park" adlı çizgi film serisinin ilk bölümünü oluşturdu.
"South Park", Parker'ın en büyük başarısı ve en çok tanınan işidir. Bu çizgi film serisinin yanı sıra, Parker "South Park: Bigger, Longer & Uncut" isimli film ve "Team America: World Police" isimli marionet filmleri de yönetti. Ayrıca "The Book of Mormon" müzikalının da yazarı ve yapımcısıdır.
Parker, kariyeri boyunca birçok ödüle layık görüldü.