Skyler Samuels, 1994 yılında Los Angeles, Kaliforniya'da doğmuştur. Oyunculuk kariyerine genç yaşlarda başlamış ve çeşitli televizyon dizilerinde ve filmlerde rol almıştır. İlk önemli rolü, ABC sitcomu "The Gates"de canlandırdığı Andie Bates karakteridir. Daha sonra "Psych" ve "Glory Daze" gibi dizilerde konuk oyuncu olarak göründüğü gibi, "Nash Bridges" ve "Emergency Room" gibi uzun süren dizilerde de yer almıştır. "Wizards of Waverly Place" ve "The Nine Lives of Chloe King" dizilerinde de rol almış, sonrasında "American Horror Story" dizisinde kayda değer bir rol oynamış ve bu performansıyla tanınmıştır.

Samuels'in sinema kariyeri de başarılı olmuştur. "The Stepfather" ve "Honor Roll" gibi filmlerde rol almıştır. Özellikle "The D. U. F. F."