Scream Queens, bir üniversite kampüsünde gerçekleşen seri cinayetleri konu alıyor. Kampüste bir sorumluluk sorunlarıyla mücadele eden öğrenciler, korku ve komedi unsurlarının birleştiği bir ortamda, geçmişte yaşanan olaylarla bağlantılı olabilecek bir cinayet serisini çözmeye çalışır.