Simona Senzacqua, İtalyan oyuncu olarak kariyerine 2007 yılında "Una ballata bianca" adlı yapımda rol alarak başladı. Bu ilk rolünden sonra, kendini çeşitli projelerde sergileyen Senzacqua, 2014 yılında "Ogni maledetto Natale" adlı filmde Zia 3 karakterini canlandırdı. Bu filmdeki performansı, kariyerinin ilerleyen dönemlerinde de devam edecek olan oyunculuk yeteneğini gösterdi.
Senzacqua, 2017 yılında "Il colore nascosto delle cose" adlı yapımda seslendirme görevini üstlendi. Bu filmdeki "Woman in the dark" karakterini seslendirmesi, oyuncunun yeteneklerini daha da genişletmesine katkı sağladı. 2022 yılında "Il legionario" adlı yapımda Viviana karakterini canlandırdı. Bu filmdeki rolü, oyuncunun kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu. 2023 yılında "Dark Matter" adlı yapımda yer aldı.