Riki Lindhome, 5 Mart 1979'da Coudersport, Pennsylvania'da doğdu. Gençlik yıllarında tiyatro ve müzikal perustan aldığı Lindhome, oyunculuğa üniversitede başladı ve daha sonra Los Angeles'a taşındı. Burada şanlı Garfunkel and Oates ikilisi kurduğu komedyen Gatlin Greene ile tanınmaya başladı. İkili, YouTube ve Comedy Central programlarıyla popülerlik kazandı ve "I Don't Wanna Touch You" ve "The Loophole" gibi hit şarkılar kaydetti.

Lindhome'un oyunculuk kariyeri de hızla gelişti. "Another Period" ve "Garfunkel and Oates" dizilerindeki performanslarıyla tanındıktan sonra, "Ugly Americans" ve "The Last Man on Earth" dizilerinde de görünür oldu. Sinemada da yer alan Lindhome, "Million Dollar Baby", "Hell Baby" ve "The Last House on the Left" gibi filmlerde rol aldı.