Peter Facinelli, 1973 yılında Queens, New York'ta dünyaya geldi. Çocukluk döneminde de tiyatroda oynadığı gibi, oyunculuğa olan tutkusu gençlik döneminde de devam etti. New York Üniversitesi Tiyatro bölümünden mezun olduktan sonra sinemaya adım attı. İlk önemli rolünü 1996 yılında "Telling Secrets" adlı filmde canlandırdı.
Facinelli, kariyeri boyunca çeşitli televizyon ve sinema projelerinde yer aldı. En çok "Twilight" serisinde Carlisle Cullen karakterini canlandırdığı için tanındı. Bu rolün yanında "Can't Hardly Wait", "Road to Perdition", "Riding in Cars with Boys" ve "The Magnificent Seven" gibi filmlerde de yer aldı. Televizyonda ise "Nurse Jackie" ve "Supergirl" adlı dizilerde yer aldı.
Facinelli, kariyeri boyunca çeşitli ödüller ve adaylıklar elde etti.