Ofelia Medina, 1950 yılında Mérida, Yucatán, Meksika'da doğdu. Kariyerine 1968 yılında La paz adlı filmde rol alarak başladı. Hollywood'da ilk kez 1978 yılında The Big Fix filminde yer aldı. 1977 yılında Rina adlı telenovelada bir kambur karakteri canlandırdı. 1984 yılında Paul Leduc'un yönettiği Yasak Elma adlı filmde Frida Kahlo'yu canlandırdı. Bu rol, kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu.
Medina, Nahuala Efsanesi (2007) adlı animasyon filminde Nahuala karakterini seslendirdi. Kolombiyalı: İntikam Meleği (2011) filminde Mama rolünü üstlendi. The Mosquito Coast (2021) adlı dizide Lucrecia karakterini canlandırdı.