Monica Keena, 1979 yılında Brooklyn, ABD'de doğdu. Kariyerine 1995 yılında "Sen Uyurken" filminde başlayarak, çeşitli televizyon dizileri ve filmlerde rol aldı. Keena, televizyonda "Dawson's Creek" dizisinde Abby Morgan karakterini canlandırdı. Bu rol, kendisini daha geniş bir izleyici kitlesine tanıttı ve kariyerinin önemli bir bölümünü oluşturdu. Daha sonra "Undeclared" ve "Entourage" dizilerinde de yer aldı. Keena, televizyonda "Grey's Anatomy" ve "Law & Order" gibi popüler dizilerde de konuk oyuncu olarak yer aldı.
Keena, sinemada da başarılı bir kariyer sürdürdü. "Pamuk Prenses: Bir Korku Masalı" (1997) ve "Freddy Jason'a Karşı" (2003) gibi filmlerde rol aldı. Ayrıca "Bizim Evin Erkeği" (2005) ve "Gençlik Hayalleri" (2002) filmlerinde de yer aldı. Keena, "Şeytanın Avukatı" (1997) filminde de küçük bir rol aldı.