Mo Collins, 7 Temmuz 1965'te Minneapolis, ABD'de doğdu. Collins, komedi ve oyunculuk alanında önemli bir kariyer yapmış bir Amerikan sanatçıdır. En çok FOX'un skeç komedi dizisi MADtv'de rol aldığı için tanınır. Collins, 1998'den 2004'e kadar dizinin 4. sezonundan 9. sezonuna kadar kadroda yer aldı. 9. sezonunda sözleşme nedeniyle yalnızca 14 bölümde yer aldı. 10. sezonunda bir bölüm daha ve 300. bölümde Lorraine Swanson karakterini canlandırarak geri döndü. Bu karakteri canlandırmasıyla Collins, MADtv'deki popülerliğini arttırdı.
Collins, kariyeri boyunca çeşitli televizyon dizilerinde rol aldı. Özellikle Modern Family dizisinde Denise karakterini canlandırdı. Simpsonlar, Family Guy, Grey's Anatomy, Girlfriends, American Dad!, Ally McBeal, King of the Hill ve Curb Your Enthusiasm gibi dizilerde de yer aldı. 2018'den itibaren Fear the Walking Dead adlı dizide Sarah Rabinowitz karakterini canlandırdı. Collins, bu dizilerdeki rollerini başarıyla üstlendi ve izleyiciler tarafından beğenildi.