Melissa Roxburgh, Kanada'nın Vancouver kentinde 1992 yılında doğdu. Oyunculuğa ilk adımlarını genç yaşta attı ve televizyon dizilerinde küçük rollerde oynayarak kariyerine başladı. İlk önemli rolünü "Dinosaur 13" adlı belgeselde oynadıktan sonra, "The CW" kanalındaki "Arrow" dizisinde "Evelyn Sharp" rolüyle tanındı. Daha sonra "Legends of Tomorrow" dizisinde de yer aldı ve "The CW" kanalındaki diğer dizileri olan "Supergirl" ve "Batwoman"da da konuk oyuncu olarak göründü.
Roxburgh'un en büyük başarısı "The CW" kanalındaki "Manifest" dizisinde " Michaela Stone" karakterini canlandırması oldu. Bu dizide, kaybolan bir uçak yolcuları arasında yer alan karakteri canlandırdı ve dizinin büyük başarıya ulaşmasıyla birlikte, Roxburgh da öne çıktı.