Matthew Rhys, 8 Kasım 1974'te Cardiff, Galler'de doğdu. Çocukluk döneminden beri oyuncu olmak istediğini söylediği Rhys, Cardiff Üniversitesi'nde drama okudu. İlk oyunculuk deneyimini 1997'de "Bye Bye Baby" filminde aldıktan sonra, İngiltere ve ABD'de çeşitli televizyon şovları ve filmlerde yer aldı. "Brothers & Sisters" ve "The Americans" dizilerindeki rolleriyle tanınan Rhys, bu dizilerle en büyük başarılarını elde etti.