Mary McCormack, 1969 yılında Plainfield, ABD'de doğdu. Oyunculuk kariyerine 1990'larda başladı ve ilk önemli rolünü "Murder One" adlı dizide canlandırdığı Justine Appleton karakteriyle aldı. Bu rol, McCormack'ın kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu ve kendisine dikkat çekti.
McCormack, kariyeri boyunca çeşitli televizyon dizilerinde başrol oynadı. "The West Wing" adlı dizide Kate Harper karakterini canlandırdı. Bu rol, McCormack'ın oyunculuk becerilerini gösterdi ve ona daha fazla tanınma kazandırdı. Daha sonra, "In Plain Sight" adlı dizide Mary Shannon karakterini canlandırdı. Bu dizideki rolüyle McCormack, daha fazla izleyici kitlesine ulaştı ve oyunculuk yeteneklerini daha da geliştirdi. 2018-2019 yılları arasında "The Kids Are Alright" adlı komedi dizisinde Peggy karakterini canlandırdı. Bu rol, McCormack'ın komedi yeteneklerini de sergiledi.