Karen Cliche, 1976 yılında Kanada'nın Sept-Iles kentinde doğdu. Kariyerine 1999 yılında "Big Wolf on Campus" adlı dizide Kim Wilson ve Prenses Tristan karakterlerini canlandırarak başladı. Bu rol, Cliche'nin kariyerinde önemli bir başlangıç noktası oldu. Cliche, "Mutant X" (2001) dizisinde Lexa Pierce karakterini canlandırdı. Bu rol, onun televizyondaki performansını daha da güçlendirdi.
Cliche, "Testere VI" (2009) filminde Shelby karakterini canlandırarak korku filmlerinde de başarılı bir performans sergiledi. Ayrıca, "Lost Girl" (2010) dizisinde Diana Clare ve "Beauty and the Beast" (2012) dizisinde Agent Kerry Duffy karakterlerini canlandırdı. 2023 yılında "Kara Cuma" filminde Kathleen rolünü üstlendi. Bu rolleri, Cliche'nin çeşitli televizyon ve film projelerinde yer aldığını göstermektedir.