Isiah Whitlock Jr., 13 Eylül 1954'te Indiana, ABD'deki South Bend şehrinde doğdu. Whitlock, oyunculuk kariyerine 1980'lerde başladı ve ilk olarak tiyatro ve televizyon projelerinde yer aldı. 1990'larda sinemaya adım attı ve çeşitli film ve dizilerde farklı rollerde göründü. Özellikle "The Wire" dizisindeki "Clay Davis" rolüyle tanınmaktadır. Whitlock, kariyeri boyunca çeşitli ödülleri ve adaylıkları elde etti ve sinema dünyasındaki saygınlığını sürdürmektedir. Günümüzde çeşitli projelerde çalışmaya devam eden Isiah Whitlock Jr., şimdiye kadar en önemli projeleri arasında "The Wire", "The Butler" ve "Goodfellas" sayılabilir.