Elizabeth Perkins, 18 Kasım 1960 tarihinde Queens, New York'ta doğdu. Genç yaşta oyunculuğa başlayan Perkins, 1980'lerin başında televizyon ve sinema filmlerinde rol alarak kariyerine başladı. İlk önemli rolünü 1986 yılında "About Last Night" filminde oynadı. Bu filmden sonra Perkins, çeşitli televizyon şovları ve filmlerinde konuk oyuncu olarak göründü.
Perkins'in en başarılı rollerinden biri, 1992 yılında "Big" filminde oynamasıydı. Bu filmde, bir adamın 13 yaşında bir çocuğa dönüştüğünü gösteren fantastik komedi filminde Perkins, bir çocuk psikiyatristi olarak göründü. Perkins daha sonra birçok başarılı filmde oynadı, bunların arasında "Miracle on 34th Street", "The Flintstones" ve "Weeds" de yer aldı.