Sydney Sweeney, 12 Eylül 1997 tarihinde Spokane, Washington'da dünyaya geldi. Oyunculuğa büyük bir ilgi duyduğu için, 12 yaşında ailesini Los Angeles'a taşınmaya ikna etmek için bir iş planı sundu. Bu planıyla ailesini oyunculuk kariyerini desteklemeye ikna etti ve küçük yaşta "Heroes", "Criminal Minds", "Grey's Anatomy" gibi popüler dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı.
Sweeney'nin kariyerinde önemli bir sıçrama, 2018 yılında art arda yer aldığı projelerle gerçekleşti. Netflix dizisi "Everything Sucks!" ile dikkatleri üzerine çekti. Ertesi yıl, "The Handmaid's Tale" ve "Euphoria" dizilerinde rol aldı ve özellikle Euphoria'daki Cassie Howard karakteriyle büyük beğeni topladı.