Dustin Milligan, Kanada'nın Yellowknife şehrinde, 1985 yılında doğdu. Milligan, oyunculuk kariyerine 2003 yılında başladı ve ilk önemli rolünü, TV dizisi "Smallville"de canlandırdığı Jimmy Olsen karakteriyle kazandı. Daha sonra, "Shark" ve "Runaway" gibi televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı.
Milligan, 2007 yılında film sektörüne adım attı ve "R Wilde" adlı filmde rol aldı. Ardından, "But I'm a Cheerleader" ve "Extract" gibi filmlere katıldı. 2010 yılında, "127 Saat" adlı filmde canlandırdığı Seth karakteriyle geniş kitlelerce tanındı. Bu film, Milligan'ın en büyük ticari başarılarından biri oldu.
Milligan, kariyeri boyunca çeşitli ödüller ve adaylıklar kazandı.