Enrico Colantoni, 1963 yılında Toronto, Ontario, Kanada'da doğdu. Özel bir üniversite eğitimi almadan önce, Colantoni Kanada'nın çeşitli tiyatrolarında sahne aldı ve oyunculuk kariyerine adım attı. Daha sonra Amerika Birleşik Devletleri'ne taşındı ve burada televizyon ve sinema sektöründe yerini aldı.
Colantoni, kariyeri boyunca birçok ünlü yapımda rol aldı. En çok, ABC televizyon şovu "Just Shoot Me!"nda David "The Naked Man" Duncan rolüyle tanınır. Ayrıca "Veronica Mars" adlı televizyon dizisinde Keith Mars rolünü canlandırdı ve "A.I. Artificial Intelligence" ve "Galaxy Quest" adlı filmlerde de yer aldı. Colantoni ayrıca bazı televizyon dizilerinin yapımcısı ve yönetmenliğini de yapmıştır.