Dee Wallace, 14 Aralık 1948 tarihinde Kansas City, ABD'de doğdu. Kansas Üniversitesi'nde eğitim gördü. Kariyerine 1975 yılında The Stepford Wives adlı filmde rol alarak başladı. Wallace, 1977 yılında Tepenin Gözleri filminde ve 1981 yılında Çığlık filminde canlandırdığı karakterlerle kendini kanıtladı. Ancak en tanınan rolü, 1982 yılında E.T. filminde Elliot'un annesi Mary karakterini canlandırmasıyla geldi. Bu rol, Wallace'ın kariyerinin en önemli noktalarından biri oldu.
Wallace, kariyeri boyunca çeşitli televizyon dizilerinde de rol aldı. 2005 yılında Criminal Minds ve Supernatural dizilerinde, 1998 yılında Felicity dizisinde ve 2003 yılında NCIS dizisinde yer aldı. 2018 yılında 9-1-1 dizisinde Margaret Buckley karakterini canlandırdı. Bu yapımlar, Wallace'ın televizyon ekranlarında da başarılı bir kariyer sürdürdüğünü gösteriyor.