Chris Mulkey, 3 Mayıs 1948 tarihinde Wisconsin, ABD'de doğdu. Oyunculuğa başladığı 1970'lerdeki ilk projelerinde, adını duyurmuş ve 1970'lerdeki popüler TV dizisi "Baretta" da dahil olmak üzere birçok TV şovuna katılmış ve filmlerde rol almıştır. Mulkey, 1990'larda "Twin Peaks" adlı kült klasik dizide de yer almıştır. Kendisine "Wing Commander" serisinin hayranları tarafından bilinen Col. Jacob "Hawk" Manley rolüyle tanınır. Bilinen bir diğer rolü de "The Hidden" adlı bilim kurgu aksiyon filmi'nde canlıdır. Burada, filmin başlarında, parazit uzaylı antagonist tarafından sahip olunan bir adama rol almıştır.

Mulkey'in kariyerinin zirvesi, 1982'de çıkan "48 Hrs."