Checco Zalone, doğum adıyla Luca Medici, 1977'de Bari, İtalya'da doğdu. Kariyerine 2009 yılında Cado dalle nubi filminde başlayarak, komedi filmlerinde yer aldı. Bu film, Zalone'un ilk önemli yapımıydı ve ödül kazandırdı. Zalone, bu filmde başrolü üstlendi ve senaristlik görevini de üstlendi. Film, İtalya'da büyük beğeni topladı ve Zalone'un kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu.
Zalone, 2011 yılında What a Beautiful Day filminde rol aldı. Bu film, Zalone'un kariyerindeki en önemli yapımlarından biri oldu. Filmde, Zalone, bir işsiz genç olarak canlandırdığı karakteriyle hayran kitlesini büyüttü. What a Beautiful Day, İtalya'da büyük bir ticari başarı elde etti ve Zalone'un popülerliği arttı. Zalone, 2013 yılında Sole a catinelle filminde de başrolü üstlendi. Bu filmde, Zalone, bir genç olan karakteri canlandırdı ve senaristlik görevini de üstlendi. Film, İtalya'da büyük beğeni topladı ve Zalone'un kariyerindeki önemli bir yapım oldu. 2016 yılında Quo vado? filminde başrolü üstlendi. Bu film, Zalone'un kariyerindeki en başarılı yapımlarından biri oldu. Filmde, Zalone, bir genç olan karakteri canlandırdı ve senaristlik görevini de üstlendi. Film, İtalya'da büyük beğeni topladı ve Zalone'un kariyerindeki önemli bir yapım oldu. 2020 yılında Tolo Tolo filminde başrolü üstlendi.