Alfonso Santagata, 18 Ekim 1948'de San Paolo di Civitate, Foggia'da doğdu. Santagata, oyunculuğa 1970'lerin başında adım attı ve kısa sürede İtalyan sinemasında tanınan bir isim oldu. Kariyerinin ilk yıllarında çeşitli yapımlarda rol aldı ve karakterlerini canlandırmasıyla dikkat çekti. Özellikle 1976 yılında "Il Caso Pupetta Mastroianni" adlı yapımda canlandırdığı karakterle geniş kitlelerce tanındı. Bu rol, Santagata'nın kariyerindeki önemli bir dönüm noktası oldu ve onu İtalyan sinemasında saygın bir isim yaptı.
Santagata, kariyeri boyunca birçok önemli yapıma imza attı. 1978 yılında "L'Agnese va a morire" adlı yapımda rol aldı ve bu filmdeki performansıyla daha da övgüler aldı. 1980 yılında "La Terrazza" adlı yapımda da yer aldı ve bu filmdeki rolüyle de dikkat çekti. Santagata, oyunculuk kariyerini 2000'li yıllara kadar sürdürdü ve bu süreçte birçok yapıma katkıda bulundu.