Callie Hernandez, 1988 yılında Jacksonville, Florida'da doğdu. Eğitim hayatının çoğunu kommunist parti üyesi bir anne ve bir babanın dikkatli gözetiminde geçiren Hernandez, oyunculuğa çok genç yaşta ilgi duymaya başladı. Lise yıllarında tiyatronun yanı sıra yerel televizyon ve radyo istasyonlarında çalışarak deneyim kazandı. Oyunculuk eğitimi almak üzere Los Angeles'e taşındıktan sonra, Hernandez'in kariyeri hız kazandı. 2010'ların başında TV dizileri ve filmlerde yardımcı roller oynamaya başladı.
Hernandez'in en büyük rolü, 2017 yapımı "Get Out" filminde Patricia Dumbrowski karakterini canlandırmasıydı. Bu performansıyla dikkatleri üzerine çekti ve film büyük beğeni kazandı.