Brandon Routh, 1979 yılında Des Moines, ABD'de doğdu. Oyuncu, 2006 yılında Superman Dönüyor filmindeki rolüyle uluslararası alanda tanınmaya başladı. Bu filmde Superman karakterini canlandıran Routh, ilk kez Superman rolünü üstlenen Christopher Reeve'e benzerliğinden dolayı dikkat çekti. Bu rol, kariyerinin en önemli dönüm noktalarından biri oldu.
Routh, kariyerine televizyon dizilerinde rol alarak başladı. 2000 yılında Gilmore Girls dizisinde Jess karakterini canlandırdı. 2010 yılında Scott Pilgrim Dünyaya Karşı filminde Todd Ingram rolünü üstlendi. 2012 yılında Arrow dizisinde Ray Palmer / The Atom karakterini canlandırdı. Bu karakteri 2016 yılında DC's Legends of Tomorrow dizisinde de sürdürdü. 2018 yılında The Rookie dizisinde Doug Stanton rolünü üstlendi.