Matthew Mandzij, oyunculuk kariyerini başlattığı ilk yıllardan itibaren dikkat çekti. Genç yaşta oyunculuğa başlayan Matthew, çeşitli televizyon ve film projelerinde yer aldı. Çıkış yapmış olduğu projeler arasında "Death Note" ve "Christmas at Holly Lodge" gibi popüler yapımlar da bulunmaktadır. Buprojeler, Mandzij'in yeteneğini ve ekrana getirdiği karakterlerin derinliğini gösterdi.

Matthew Mandzij, kariyerinin zirvesini "Wendy Williams: The Movie" ve "Mister Sandman" gibi projelerle yakaladı. Bu filmlerde oynamasıyla daha fazla tanınan sanatçı, özellikle "Snowpiercer" adlı dizideki rolüyle büyük beğeni topladı. Mandzij, bu performanslarıyla sinema dünyasında saygın bir yere kavuştu.