Alyssa Milano, 1972 yılının Aralık ayında New York'un Brooklyn bölgesinde dünyaya geldi. Çocukluğunda dans ve şiirle ilgilenen Milano, oyunculuğa ilk adımını 1980'li yılların başında atmış, ilk olarak televizyon dizisi "Who's the Boss?"da rol alarak tanınma şansını elde etmiştir. Daha sonra ise "Melrose Place" ve "Charmed" dizileriyle büyük bir hayran kitlesi oluşturmuştur.
Milano, oyunculuk dışında da çeşitli projelere imza atmış, özellikle "My Name Is Earl" ve "Mistresses" dizilerindeki performanslarıyla övgüye değer olmuştur. Kariyeri boyunca çeşitli ödüller kazanmış ve sinema dünyasında saygın bir yere sahip olmuştur. Günümüzde "Mistresses" dizisinin son sezonu dışında yeni projeleri olarak "Insatiable" ve "Wetlands" dizileri olarak belirtilmiştir.