Zak Santiago, 1981'in başlarında Kanada'nın Vancouver kentinde doğdu. Eğitim hayatına Vancouver'da devam etti. Santiago, oyunculuğa ilk adımları 2000'li yılların başlarında attı. Bu dönemde çeşitli televizyon dizilerinde ve kısa filmlerde rol alarak kendini kanıtladı.

Santiago'nun kariyeri, filmlerdeki önemli rolleriyle şekillendi. "Severed" adlı korku filmi, onun performansını sinema dünya çapında tanıttı. Ayrıca, "Trixie" adlı komedi filmi ve "The Tortured" adlı dram filmlerinde oynadığı roller sayesinde dikkatleri üzerine çekti. Santiago, 2006 yılında "Deck the Halls" adlı televizyon filmiyle de geniş kitlelere ulaşmayı başardı.