Zach Gilford 1982 yılında Evanston, Illinois'ta dünyaya geldi. Eğitim hayatını Illinois Üniversitesi'nde sürdürdükten sonra oyunculuğa adım atarak, ilk önemli projelerinden biri olan "Friday Night Lights" dizisinde Matt Saracen rolünü üstlendi. Bu rol sayesinde geniş kitlelerce tanınmış ve eleştirel beğeni toplamıştır.

Gilford'un kariyerinin zirvesi, "Midnight Mass" adlı Netflix horor dizisindeki başrolüyle geldi. Bu dizideki performansıyla onu daha fazla tanınmasına ve sektörde saygınlığı artırmasına katkıda bulundu. Ayrıca, "The Midnight Club" ve "The Fall of the House of Usher" gibi popüler projelerde de rol aldı.