Xander Berkeley, 16 Aralık 1955'te New York'un Brooklyn semtinde dünyaya geldi. Hampshire College'dan mezun olduktan sonra tiyatroya yöneldi. New York'un tiyatrolarında ve Off-Broadway yapımlarında yer alan Berkeley, 1981'deki "Mommie Dearest" filmiyle sinemaya adım attı. 1980'lerde "Sid and Nancy" gibi bağımsız filmlerde ve "Miami Vice" gibi dizi projelerinde dikkat çekti. Bu dönemde oyunculuk yeteneğiyle tanınmaya başladı. Berkeley, sinemada çok yönlü bir oyunculuk tarzıyla dikkat çekti. "Terminatör 2"deki koruyucu baba rolüyle ilk kez büyük ekranlarda tanındı. "Birkaç İyi Adam"da ve "Apollo 13"ta gösterdiği performanslar, Hollywood'un unutulmaz karakter oyuncularından biri olarak yerini sağlamlaştırdı. "Kick-Ass" gibi modern filmlerde de rol alarak sürdürdü.

"24" dizisindeki CTU Direktörü George Mason rolüyle dünya çapında ün kazandı. Bu karmaşık karakterle televizyonda da önemli bir isim oldu. "CSI: Crime Scene Investigation"da Şerif Jim Brass'ı canlandırdı. "The Walking Dead"teki Gregory rolüyle popülerlik kazanan Berkeley, "Nikita" ve "Salem" gibi dizilerde de dikkat çekti. Berkeley, sanat dünyasına olan ilgisini de devam ettiriyor. Ressamlık ve heykeltıraşlık gibi alanlarda da başarılı bir kariyer sürdürüyor.