Vincent Macaigne, 1978 yılında Paris'te doğdu. O, Fransa'da yetişti ve babası Fransız bir iş adamı, annesi ise İran doğumlu bir ressamdı. Erkek kardeşi, bir adli tıp doktorudur. Macaigne, 1999 ile 2002 yılları arasında Fransa Ulusal Sanat Konservatuvarı'nda (CNSAD) eğitim aldı ve 2004 yılında ilk oyununu sahneye koydu. 2000'li yıllarda, çeşitli tiyatro prodüksiyonlarında rol aldı ve birçok oyun yazıp sahneye koydu. 30 yaşında iki inme geçirdi, ikincisi 2009 yılında Fyodor Dostoyevski'nin "Aptal" adlı eserinin tiyatro uyarlamasını sahneye koyduktan sonra yaşandı. Macaigne, inmeye bağlı hiçbir kalıcı sağlık sorunu yaşamadığına dair bir röportajda söyledi.
Macaigne, kısa filmi "What We'll Leave Behind" (Ce qu'il restera de nous) ile Clermont-Ferrand Uluslararası Kısa Film Festivali'nde Grand Prix ödülünü kazandı ve César Ödülü'ne aday gösterildi. 2014 yılında, "La Fille du 14 juillet" filmindeki rolüyle César Ödülü'ne ve Lumières Ödülü'ne aday gösterildi. İlk uzun metrajlı yönetmenlik denemesi "Dom Juan", Molière'nin aynı adlı oyunundan uyarlanmıştır. Bu film, 2015 Locarno Uluslararası Film Festivali'nde "Cineasts of the Present" bölümünde gösterildi.