Valerie Cruz, 18 Temmuz 1976 tarihinde New Jersey'nin Elizabeth kentinde doğmuştur. Kubalı kökenli olan Cruz, Florida State Üniversitesi'nde okudu ve tiyatro bölümünden lisans derecesi aldı. Oyuncu, oyunculuğa ilk adımlarını bu üniversitede attı ve daha sonra sinema ve televizyonda önemli roller kazanmaya başladı.

Cruz'un kariyeri, Cellular ve My First Miracle gibi filmlerdeki rolü ile başladı. Oynadığı en önemli karakterlerden biri, Nip/Tuck adlı dizideki Grace Santiago rolüdür. Ancak, dizinin ilk sezonunun ardından diziden ayrıldı. Ayrıca Grey's Anatomy ve Las Vegas gibi popüler dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı.