Ulrich Matthes, 1959 yılında Batı Berlin'de dünyaya geldi. Çocukluğundan beri okul öğretmeni olma hayali olan Matthes, Berlin'de Else Bongers'ten oyunculuk eğitimi aldı. Üniversitede Almanca ve İngilizce okurken, oyunculuk derslerini de özel olarak aldı. İlk rolünü Krefeld'deki Vereinigte Bühnen'de oynayarak aldı. Buradan sonra Düsseldorf Schauspielhaus, Bavarian State Theatre, Munich Studio Theatre ve Schaubühne gibi önemli sahnelerde oynayarak kariyerini sürdürdü. 2004/2005 sezonundan itibaren, Matthes, Berlin'deki Deutsches Theater'ın bir üyesi oldu.

Matthes'in en ünlü rolü, 2004 yılında gösterime giren "The Ninth Day" filmindeki rolüydi.