Sherri Shepherd, 1967 yılında Chicago, Illinois'ta doğdu. Oyunculuğa ilgi duyan Shepherd, başlangıçta stand-up komedi yaparak kariyerine adım atmıştır. Şov dünyasına ilk adımlarını yapan Shepherd, televizyondaki ilk büyük rolünü NBC'nin popüler dizisi 30 Rock'ta Angie Jordan karakterini canlandırmasıyla aldı. Bu rol, Shepherd'ın oyunculuk yeteneklerini göstererek kariyerinin ileri gitmesini sağladı.

Shepherd, kariyerinin en önemli projelerinden biri olan 30 Rock'un yanı sıra, Less Than Perfect ve kendi adını taşıyan Sherri dizilerinde de başrol oynadı. Ayrıca, The View adlı günlük konuşma şovunun sunucusu olarak da yer aldı.