Shawnee Smith, 1969 yılında Güney Carolina'nın Orangeburg kentinde doğdu. Genç yaşta oyunculukla ilgilenmeye başlayan Shawnee, liseden sonra sanat okuluna devam etti. İlk oyunculuk deneyimini 1980'lerde televizyonda yaptı. Smith, sinema ve televizyon dünyasına adım attığında, başlangıçta küçük rollerde oynadı. Bu roller, daha sonraki kariyerinin temelini attı.
Shawnee Smith, en çok "Testere" serisindeki Amanda Young rolüyle tanınır. Bu karakteri canlandırmasıyla geniş bir izleyici kitlesi kazandı ve sinema dünyasında ismini duyurdu. Smith, serideki performansıyla takdir topladı. Sinema dünyasında yerini sağlamlaştırmak için çeşitli diğer projelerde de rol almıştır.