Sebastian de Souza, 1993 yılında Oxford, Oxfordshire, İngiltere'de doğdu. Çocukluk döneminde dans ve tiyatroyla ilgilendi ve bu ilgisi daha sonra oyunculuk yoluna götürdü. 2013 yılında "Genç Kral" adlı televizyon dizisinde küçük bir rol ile oyunculuk kariyerine başladı.
de Souza, "Genç Kral" dizisinden sonra çeşitli televizyon dizilerinde rol aldı ve tanınma kazandı. 2016 yılında "The Divergent Series: Allegiant" filminde yer aldı ve bu film, kariyerinin en önemli projelerinden biri oldu. Aynı yıl, "The Borgias" adlı televizyon dizisinde de Souza, bir papaz karakterini canlandırdı.
de Souza, kariyerine devam ederken, sinema dünyasında övgüyle karşılandı ve çeşitli ödüllere değer görüldü.