Sean Patrick Thomas, 17 Aralık 1970 tarihinde Washington, D.C., ABD'de dünyaya geldi. Wilmington, Delaware'de Guyana köçmeni bir ailenin çocuğu olarak büyüyen Thomas, daha sonra Virginia Üniversitesi'ne girdi. Ancak burada tiyatro seçmesine katıldığında oyunculuk tutkusunu keşfetti. Bu tutkunun peşinden giderek prestijli New York Üniversitesi (NYU) Tisch Sanat Okulu'nda yüksek lisans eğitimi aldı.

Kariyerine 1990'ların ortalarında küçük rollerle adım attı. "Courage Under Fire" (1996) ve "Picture Perfect" (1997) gibi filmlerde yer aldı.