Sean Gunn, 22 Mayıs 1974'te St. Louis, Missouri'de doğmuştur. Ailesi ile beraber Los Angeles'a taşınmadan önce Missouri'de büyümüştür. Aktörlüğe 1990'lı yılların başında başlamış, ilk olarak "Clueless" ve "Gattaca" gibi filmlerde küçük rollerde oynanmıştır. Daha sonra "Zombieland" ve "The Gilmore Girls" gibi projelerde yer alarak tanınmıştır.
Gunn, en çok "Guardians of the Galaxy" film serisinde Kraglin Obfonteri rolünde oynayarak tanınmıştır. Bu rolün yanı sıra kardeşi James Gunn'un filmlerinde de yer almıştır. Güncel olarak "The Suicide Squad" ve "Guardians of the Galaxy Vol. 3" filmleriyle ilgili çalışmaları bulunmaktadır.
Gunn, kariyeri boyunca birçok ödüle ve adaylığa değer görmüş, sinema dünyasındaki saygın yeri ve katkılarıyla tanınmıştır.