Santiago Cabrera, 5 Mayıs 1978 yılında Caracas, Venezuela'da dünyaya geldi. Çocukluğunun büyük bir bölümünü Venezuela ve İngiltere arasında bölüştürdü. Carnegie Mellon Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra, oyunculuk kariyerine ABD ve Birleşik Krallık'ta rol aldığını göstermek için Londra'ya taşındı.

Cabrera'nın ilk büyük rolü, BBC kanalında yayımlanan "The Musketeers" adlı dizide D'Artagnan rolünü oynayarak geldi. Bu rolün ardından, "Merlin" dizisinde Lancelot rolünü ve "Salem" dizisinde John Alden rolünü oynadı. 2016 yılında, "HBO" kanalında yayımlanan "Westworld" dizisinde Armistice rolünü üstlendi. Inoltre, "Star Trek: Discovery" dizisinde Miguel Velasco rolünü canlandırdı.