Sandra Oh, 20 Temmuz 1971 tarihinde Kanada'nın Ottawa şehrinde doğdu. Güney Koreli göçmen bir ailenin çocuğu olan Oh, genç yaşta baleye başlasa da lise yıllarında oyunculuğa yöneldi ve eğitimini Montreal'deki Kanada Ulusal Tiyatro Okulu'nda tamamladı.

Kariyerinin ilk yıllarında bağımsız filmlerde rol alan Sandra Oh, "Double Happiness" (1994) ve "Last Night" (1998) filmlerindeki performanslarıyla Kanada'nın en prestijli sinema ödülü olan Genie Ödülü'nü iki kez kazandı. Hollywood'a geçiş yaptıktan sonra HBO dizisi "Arli$$" (1996-2002) ile Amerika'da tanınırlığını artırdı. Alexander Payne'in "Sideways" (2004) filmindeki rolüyle de uluslararası alanda geniş kitlelerin ilgisini çekti.