Sam Richardson, 12 Ocak 1984 tarihinde Detroit, Michigan'da dünyaya geldi. Ganalı bir anne ve Afrikalı-Amerikalı bir babanın oğlu olarak büyüdü. Detroit'daki Cizvit Lisesi'nden mezun olduktan sonra Wayne State Üniversitesi'nde tiyatro eğitimi aldı. Komedi kariyerine, doğaçlama yeteneklerini geliştirdiği Detroit'teki ünlü "Second City" tiyatro topluluğunda başladı ve daha sonra Chicago şubesinde sahne almaya devam etti.

Los Angeles'a taşındıktan sonra, "The Office" ve "Arrested Development" gibi dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı. Kariyerindeki dönüm noktası, HBO'nun beğenilen siyasi komedisi "Veep"te canlandırdığı naif ve iyimser personel Richard Splett rolü oldu.