Sam Reid, 19 Şubat 1987 tarihinde New South Wales, Avustralya'da doğdu. Çocukluğunu Monaro bölgesindeki bir sığır çiftliğinde geçirdi ve erken yaşta oyunculuğa olan ilgisini keşfetti. Reid, oyunculuk yeteneğini geliştirmek için Londra Müzik ve Dramatik Sanatlar Akademisi'nde (LAMDA) eğitim aldı ve 2010 yılında yılın en iyi öğrencisi olarak mezun oldu.
Reid, AMC dizisi "Vampir ile Görüşme"deki Lestat de Lioncourt rolüyle tanınmıştır. Bu rolüyle eleştirmenler tarafından beğenildi. Ayrıca "Güzel Haberci" (2021–2025), "Tanrı'nın Kuzuları" (2019) ve "Güzelliğin Rengi" (2013) gibi önemli yapımlarda yer aldı. "Güzelliğin Rengi" filminde John Davinier karakterini canlandırdı.