Rosemarie DeWitt, 26 Ekim 1971 tarihinde Flushing, Queens, New York'ta dünyaya geldi. Ailesinin spor tarihiyle ilişkilendirilmiş olsa da, DeWitt oyunculuk yoluna gitti ve Hofstra Üniversitesi'nden mezuniyetinden sonra The Actors Center'da eğitimine devam etti. Off-Broadway oyunlarında sahne alacak kariyerine başladıktan sonra, sinemadaki ilk önemli rolünü "Cinderella Man" (2005) filminde aldı. Filmde, Büyük Buhran döneminin efsanevi ağır siklet boks şampiyonu James J. Braddock'un torunu, komşu Sara Wilson rolünde oynadı.
DeWitt'in sinema dünyasında tanınmasını sağlayan performansı, Jonathan Demme'nin yönettiği "Rachel Evleniyor" (Rachel Getting Married) (2008) filmindeydi.